今年的10月29日是第20个世界卒中日，世界卒中组织（World Stroke Organization,WSO）确定的全球口号为：分秒必争，识别卒中，快速行动。
卒中也就是脑卒中，俗称“中风”，是一种急性脑血管疾病，是我国成年人致死、致残的首位原因，主要包括缺血性卒中（脑梗死）和出血性卒中（脑出血）两大类型，具有高发病率、高死亡率、高致残率和高复发率的特点。
《中国脑卒中防治报告（2023）》数据显示[1]，我国每年因脑卒中直接导致的死亡人数达154万，对于存活患者而言，40%以上患者为重度残疾，80%左右的患者会遗留不同程度的功能障碍。更严峻的是，脑卒中五年复发率达到41%，这意味着近一半的幸存者将面临再次发病的风险。
缺血性卒中防复发，24小时内启动双抗治疗是关键
对于缺血性卒中患者，预防复发是治疗的核心目标之一。
我国2013年CHANCE研究和美国POINT研究揭示[2,3]：24小时内启动双联抗血小板（阿司匹林联合氯吡格雷）治疗（简称“双抗”），可降低32%的卒中复发风险；卒中症状发作后12小时以内的患者，治疗延迟每增加1小时，双抗治疗的绝对获益就会下降，超过24-48小时后启动双抗治疗，预防复发的获益显著减弱甚至消失。
因此，24小时内启动双抗治疗已成为非心源性缺血性卒中患者预防复发的重要策略。
CYP2C19基因多态性 指导双抗精准用药
尽管双抗治疗成效显著，但临床观察发现，不同患者对氯吡格雷的治疗反应存在明显差异。这背后的关键因素在于CYP2C19基因多态性。东亚人群中CYP2C19功能缺失等位基因的携带率高达65%[4]，这意味着每3名使用氯吡格雷的中国卒中患者中，就有2人可能疗效不佳，面临更高的复发风险。
CHANCE2研究表明[5]：轻型卒中或高危短暂性脑缺血发作（TIA）患者，在发病后24小时内进行CYP2C19基因检测，如无基因突变，推荐给予氯吡格雷联合阿司匹林双抗治疗；对携带有CYP2C19功能缺失等位基因的患者，推荐给予替格瑞洛联合阿司匹林治疗。结果显示，相对于未进行基因分型的双抗治疗，基于药物基因分型的精准双抗治疗可使卒中复发风险降低23%。
90天内新发卒中（缺血性/出血性）概率[5]
一年卒中事件（缺血性或出血性中风）概率[5]
CYP2C19基因快速检测应运而生，成为指导临床决策的重要工具
哪些人群应优先检测？
► 所有新发缺血性卒中或TIA患者，特别是计划接受双抗治疗者（优先推荐）
► 服用氯吡格雷后仍发生血栓事件者
► 需长期抗血小板治疗的高危人群
► 急性冠脉综合征（ACS）或经皮冠状动脉介入治疗（PCI）患者
基于基因检测结果，临床医生可制定更加个体化的抗血小板治疗方案：
《中国缺血性卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南》推荐[6]
这一策略的实施标志着：卒中二级预防从“一刀切”向“量体裁衣”式的精准医疗转变。顺利获得快速基因检测，41.3%的携带功能缺失基因的患者可因及时调整用药而显著获益[5]，避免无效治疗。
国家神经系统疾病临床医学研究中心王拥军教授曾在接受采访时表示：“新的技术、新的研究，最终目的是帮助患者实现更有效的治疗。”[7]随着精准医疗理念的深入，基因检测指导下的个体化抗血小板治疗，正逐渐成为卒中二级预防的标准流程，精准双抗治疗在临床的应用正在有效降低卒中的复发率。
在世界卒中日，让XPJ(中国)认识到精准双抗与基因快检这一“黄金组合”在卒中防治中的重要价值，携手有助于我国卒中防治迈向精准化、个体化新时代。
参考文献
[1] 国家卫生健康委员会. (2023). 中国脑卒中防治报告（2023）. 北京: 国家卫生健康委员会
[2] Wang, Y., et al. (2013). Clopidogrel with Aspirin in Acute Minor Stroke or Transient Ischemic Attack. New England Journal of Medicine, 369(1), 11-19..
[3] Johnston, S. C., et al. (2018). Clopidogrel and Aspirin in Acute Ischemic Stroke and High-Risk TIA. New England Journal of Medicine, 379(3), 215-225.
[4] Pan, Y., et al. (2016). Association of CYP2C19 Gene Polymorphisms with Clinical Outcomes in Clopidogrel-Treated Patients in the CHANCE Trial. JAMA, 316(1), 70-78.
[5] Wang, Y., et al. (2021). Ticagrelor versus Clopidogrel in CYP2C19 Loss-of-Function Carriers with Minor Stroke or TIA. New England Journal of Medicine, 385(27), 2520-2530.
[6] 中华医学会神经病学分会. (2024). 中国缺血性卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南. 中华神经科杂志, 57(4).
[7] 国家神经疾病研究中心“中国方案”领跑世界 颠覆式创新“点燃”开展引擎http://www.beijing.gov.cn/ywdt/gzdt/202403/t20240310_3584410.html
